Pfizer har søkt USA om nødbruk av Paxlovid's antivirale legemiddel denne måneden, som har vist seg å være svært effektivt for å forhindre sykehusinnleggelse og død av høyrisikopasienter. Blant høyrisikopasienter med nye infeksjoner som får behandling innen tre dager etter symptomdebut, har Pfizers legemidler vist seg å redusere sykehusinnleggelser eller dødsfall med 89 %. Den 19. denne måneden kunngjorde den amerikanske regjeringen at den ville bruke 5,3 milliarder dollar (33,8 milliarder yuan) for å kjøpe 10 millioner Pfizers nye kronemedisiner. Pfizer vil begynne å levere disse nye kronetablettene til den amerikanske regjeringen senere i år og fortsette til 2022. Slutten av året (selvfølgelig, om det kan implementeres avhenger av godkjenning fra US Food and Drug Administration FDA).
Kjerneingrediensen til Paxlovid er PF-073213322. Forskningen og utviklingen av PF-073213322 begynte under SARS. På det tidspunktet hadde Pfizer utviklet PF-00835231, men med slutten av SARS ble utviklingen avsluttet. Da det nye koronaviruset brøt ut i 2020, fant forskere at gensekvensen til det nye koronaviruset var nøyaktig den samme som nøkkelstedet til SARS-virusets's hovedprotease, noe som gjorde det mulig å bruke SARS-medisinen PF -00835231 i forskningen av det nye koronaviruset, så Pfizer brukte PF-00835231 Som grunnlag, start forskningen og utviklingen av legemidler på nytt.
PF-00835231 (forbindelse 1) hemmer aktiviteten til hovedproteasen til viruset. Dens antitoksisitet er veldig sterk, men vannløseligheten og vevsabsorpsjonen er ikke god. Det kan bare administreres oralt, kun ved intravenøs injeksjon. For å forbedre permeabiliteten og oral tilgjengelighet av 1, endret forskerne α-hydroksymetylketonet av 1 til cyano for å oppnå forbindelse 2. Resultatene viser at denne cyanoforbindelsen forbedrer den vannløselige absorberbarheten til stoffet, samtidig som den reduserer betydelig dens antivirale kraft. Deretter introduserte forskerne azabicyklo og benzotiazol for å oppnå forbindelse 3. Permeabiliteten til forbindelse 3 er betydelig forbedret, men aktiviteten er langt dårligere enn 1. Forskerne endret indolen til metylsulfonamid for å oppnå forbindelse 4. Etter ytterligere optimalisering ble forbindelse 5 inneholdende trifluoracetamid ble oppnådd. Bytt benzotiazol av 5 til cyano for å oppnå PF-07321332 (nemlig forbindelse 6). Til slutt, med tanke på forbindelsen's biotilgjengelighet, antivirale aktivitet og industriell produksjonsmulighet, ble forbindelse 6 brukt som et aktivt medikament for å utføre kliniske studier.
Når de studerte legemiddelmetabolismen, oppdaget forskere at cytokrom P4503A4-enzymet oksiderer flere steder av PF-07321332 for å inaktivere det. Ved å legge til cytokrom P4503A4 enzymhemmer, vil inaktiveringshastigheten til PF-07321332 i menneskekroppen bli betydelig redusert. Derfor brukte forskerne samtidig administrering med den potente cytokrom P450 3A4 enzymhemmeren ritonavir (RTV) for å øke den antivirale aktiviteten til PF-07321332 i klinikken. Resultatene viste at samtidig administrering kan øke blodkonsentrasjonen av orale legemidler betydelig, og dermed forbedre Effektivt bekjempe virus og forbedre klinisk effektivitet.
SARS-virus og nytt koronavirus tilhører samme type B-koronavirus, men deres genetiske homologi er ikke særlig høy. Men heldigvis er proteasene deres svært konsistente. Sammenlignet med det relativt variable spikeproteinet, er svært konsistente virale proteaser de mest kritiske og effektive målene for viruset.
Samtidig opplyste Pfizer ifølge Reuters at de har signert en avtale med"Medical Patent Pool (MPP)" støttet av FN for å autorisere farmasøytiske fabrikker til å produsere generiske legemidler for det nye koronaviruset utviklet av det. I henhold til avtalen, så lenge Paxlovid er autorisert for bruk av regulatoriske byråer i forskjellige land, vil kvalifiserte generiske legemiddelprodusenter autorisert av MPP kunne levere stoffet til 95 land, som forventes å dekke omtrent 53 % av verden [ GG] #39;s befolkning.
Om Paxlovid, med sine produktfordeler og kliniske tilgangsfordeler, kan bli terminatoren for Covid-19 som har spredt seg til verden, og virkelig blitt folkets håp, la oss vente og se!
Kilde:Offisiell konto Pharmaceutical Affairs
(https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxOTgxNzg4NA==&mid=2247526997&idx=1&sn=6f0f43ed116509202bd94d384b34] amp f9f1f5a6ce 867 cb0a0b04e367e66c33de431667146de2769e28b370c4ad635f7c2df9f87f324& mpshare=1& scene=1& srcid=1122t70Kg7yH8TPymywQXjul& sharer_sharetime=1637569877088& sharer_shareid=9e2681e25724f7d4a3deac071dd34bc5&version=3.1.18.6007&platform=win#rd)
