I dag er en viktig farmakologisk hypotese foreslått av forskere at å redusere nivåene av proteiner som fremmer sykdomsutvikling ofte anses som fordelaktig. For eksempel antas hemming av den metastatiske aktivatoren BACH1 å redusere kreftmetastaser, og testing av slike hypoteser krever metoder for å nøyaktig justere proteinnivåene som fremmer sykdom mens sykdomsfenotypen bestemmes. Nylig, i en forskningsrapport publisert i det internasjonale tidsskriftet Nature Chemical Biology med tittelen "Non monone invasion landscape by noise aware control of metastasis activator levels", foreslo forskere fra institusjoner som Shixi University en ny tilnærming gjennom forskning som kan hjelpe dem å øke eller redusere nivåene av spesifikk metastatisk proteinsuppressor BACH1 i celler, Dette kan gi en ny tilnærming for kreftforskning, og dermed bidra til å revurdere effektiviteten til proteinhemmere i behandling av sykdommer. I artikkelen brukte forskerne en genetisk krets for å justere nivået av BACH1, som er en spesiell genetisk krets plassert i humane brystmetastatiske celler.
Biomedisinsk medisin er avhengig av bruk av proteinhemmere, basert på antakelsen om at reduksjon av nivået eller aktiviteten til sykdomsfremmende proteiner vanligvis anses som fordelaktig i behandlingen av kreft. Forskere mener at når det gjelder onkogener som produserer kreftfremmende proteiner, kan det ikke nødvendigvis være den beste måten å utvikle kreftbehandlinger på å manipulere dem i kreftceller gjennom "bare eliminering" (den vanligste metoden). Forskere fant at BACH1, som er sterkt uttrykt i mange former for metastatisk kreft, som lungekreft og brystkreft, også kan fungere som en aktivator eller hemmer av invasjon av trippelnegative brystkreftkreftceller i kultur.
For dette formål utviklet forskere en to-trinns teknologi kalt "pipeline" for å generere en "landingspute", der BACH1 eller andre gener trygt kan introduseres i enhver menneskelig cellelinje, som en dør som kan åpnes med riktig nøkkel. Deretter brukte forskere ulike metoder, inkludert CRISPR-teknologi, for å genetisk manipulere celler og generere "landingsputen" som fullfører det første trinnet; Det andre trinnet innebærer hovedsakelig å utvikle syntetiske genetiske kretser for å kontrollere proteinnivåer, noe som kan få dem til å bruke en "dimmerbryter" for å kontrollere nivået eller andelen av BACH1 plassert i kreftceller.
Biomedisinsk medisin er avhengig av bruk av proteinhemmere, basert på antakelsen om at reduksjon av nivået eller aktiviteten til sykdomsfremmende proteiner vanligvis anses som fordelaktig i behandlingen av kreft. Forskere mener at når det gjelder onkogener som produserer kreftfremmende proteiner, kan det ikke nødvendigvis være den beste måten å utvikle kreftbehandlinger på å manipulere dem i kreftceller gjennom "bare eliminering" (den vanligste metoden). Forskere fant at BACH1, som er sterkt uttrykt i mange former for metastatisk kreft, som lungekreft og brystkreft, også kan fungere som en aktivator eller hemmer av invasjon av trippelnegative brystkreftkreftceller i kultur.
For dette formål utviklet forskere en to-trinns teknologi kalt "pipeline" for å generere en "landingspute", der BACH1 eller andre gener trygt kan introduseres i enhver menneskelig cellelinje, som en dør som kan åpnes med riktig nøkkel. Deretter brukte forskere ulike metoder, inkludert CRISPR-teknologi, for å genetisk manipulere celler og generere "landingsputen" som fullfører det første trinnet; Det andre trinnet innebærer hovedsakelig å utvikle syntetiske genetiske kretser for å kontrollere proteinnivåer, noe som kan få dem til å bruke en "dimmerbryter" for å kontrollere nivået eller andelen av BACH1 plassert i kreftceller.
Forskere forventes å tenke nytt og bruke proteinhemmermetoder som nye kreftterapier.
Forsker Balazsi sa at vi kan forestille oss dette arbeidet som en lysbryter, men denne bryteren fungerer ikke bare i "på" eller "av"-situasjoner, men har også komplekse dimmemuligheter; Selv om de fleste forskningsmetoder som involverer BACH1 eller andre kreftfremmende proteiner slår på (aktiver) eller av (undertrykker) lysbryteren, har vi en justerbar dimmer som lar oss justere nivået av metastatiske aktivatorer til den midterste prosentandelen ved å logge på plattformen. Det som overrasket forskerne da de påviste BACH1 i kreftcelleinvasjonsmodeller var at senking av nivået av dette proteinet ikke alltid førte til metastaseprosessen til kreftceller, og å øke nivået av dette proteinet økte ikke alltid invasjonen av kreftceller.
Forskerne skrev i artikkelen at uventet, ettersom de økte nivået av BACH1, ville de konstruerte MDA-MB-231 humane brystkreftmetastasecellene bli mer, og deretter mindre og mer invasive, noe som ikke er relatert til originalen. BACH1. Uttrykket av BACH1 gjennomgår transformasjon i invasive celler, og uttrykket av BACH1-transkripsjonsmål bekrefter også den ikke-montoniske fenotypen og regulatoriske effekter av BACH1. Derfor kan kjemisk hemming av BACH1 ha unødvendige effekter på invasjonen av kreftceller. Forskerne fant også at å justere BACH1-seksjonen til et mellomnivå (dvs. midtposisjonen til dimmeren) faktisk hemmer invasjonsprosessen til kreftceller, akkurat som kolleger som trykker på dimmerknappen, der lyset ikke blir så sterkt.
Forskere mener at når det kommer til metastaser og proteiner som ser ut til å drive kreftprogresjon, ser forskningsfunnene våre ut til å gi en advarsel, det vil si at vi må studere disse proteinene og genene nøye og deres eksakte roller i kreftutviklingen; Det er høyst sannsynlig at forskere i noen tilfeller må undertrykke det for å behandle kreft; Men i noen tilfeller, basert på det opprinnelige nivået, ser det ut til at forskere trenger å øke nivået, eller til og med begge deler. Forskere kan imidlertid trenge å utføre flere undersøkelser for å finne noen avgjørende ting.
For å oppsummere viser forskningsresultatene i denne artikkelen at bruken av et BACH1-nedbrytende middel kan redusere eller unødvendig øke invasjonen av brystkreftceller som er avhengige av det opprinnelige nivået av BACH1. Relevante forskningsresultater understreker viktigheten av å beskrive egenskapene til gensykdomseffekter ved å regulere proteinnivået.
Forskerne skrev i artikkelen at uventet, ettersom de økte nivået av BACH1, ville de konstruerte MDA-MB-231 humane brystkreftmetastasecellene bli mer, og deretter mindre og mer invasive, noe som ikke er relatert til originalen. BACH1. Uttrykket av BACH1 gjennomgår transformasjon i invasive celler, og uttrykket av BACH1-transkripsjonsmål bekrefter også den ikke-montoniske fenotypen og regulatoriske effekter av BACH1. Derfor kan kjemisk hemming av BACH1 ha unødvendige effekter på invasjonen av kreftceller. Forskerne fant også at å justere BACH1-seksjonen til et mellomnivå (dvs. midtposisjonen til dimmeren) faktisk hemmer invasjonsprosessen til kreftceller, akkurat som kolleger som trykker på dimmerknappen, der lyset ikke blir så sterkt.
Forskere mener at når det kommer til metastaser og proteiner som ser ut til å drive kreftprogresjon, ser forskningsfunnene våre ut til å gi en advarsel, det vil si at vi må studere disse proteinene og genene nøye og deres eksakte roller i kreftutviklingen; Det er høyst sannsynlig at forskere i noen tilfeller må undertrykke det for å behandle kreft; Men i noen tilfeller, basert på det opprinnelige nivået, ser det ut til at forskere trenger å øke nivået, eller til og med begge deler. Forskere kan imidlertid trenge å utføre flere undersøkelser for å finne noen avgjørende ting.
For å oppsummere viser forskningsresultatene i denne artikkelen at bruken av et BACH1-nedbrytende middel kan redusere eller unødvendig øke invasjonen av brystkreftceller som er avhengige av det opprinnelige nivået av BACH1. Relevante forskningsresultater understreker viktigheten av å beskrive egenskapene til gensykdomseffekter ved å regulere proteinnivået.
