Influensavirus blir mer motstandsdyktige mot rusmidler. Av denne grunn trenger mennesker nye aktive ingredienser. I en ny studie ga forskere fra Universitetet i Munster i Tyskland viktige funn om at for å spre viruset, må polymerasen til influensa A-virus (IAV) være ubiquitinert gjennom enzymer i vertsceller. De var i stand til å konstruere et omfattende kart over ubiquitineringsmodifikasjonen. Legemidler rettet mot disse enzymene vil være robuste mot den raske variasjonen av dette viruset, og dermed gi et stort potensial for fremtiden. Resultatene ble publisert i tidsskriftet Nature Communications 11. februar 2023, med tittelen "The ubiquitination landscape of the influenza A virus polymerase".
Hvert år utfordrer influensasesongen sykehusene. Til tross for at de er vaksinert, har eldre voksne og pasienter med helseproblemer større risiko for alvorlige influensaanfall. Det lumske med influensavirus er deres evne til å endre seg raskt, noe som gjør dem stadig mer motstandsdyktige mot narkotika. Derfor er det et presserende behov for nye virkestoffer for å kunne fortsette å gi effektiv behandling for denne sykdommen i fremtiden.
I den nye studien tok disse forfatterne et viktig skritt i denne retningen, og ga bevis for 59 spesifikke modifikasjoner av polymerasen (med andre ord, det avgjørende enzymet som er ansvarlig for produksjonen av det virale genomet). Funksjonen til modifikasjonene beskrevet i den studien er at de implementeres av proteiner i vertscellen og at de ikke kan mutere raskt sammenlignet med virale proteiner. Derfor representerer de en lovende tilnærming til utvikling av nye legemidler.
Influensa A-viruspolymerase (IAV-polymerase) er et svært komplekst protein som har mer enn én funksjon. En av dem er at etter at strukturen er endret, kan den også lage kopier av virusgenomet (cRNA og vRNA). Uten denne "bryteren" av funksjon, kan ikke viruset spre seg.
Som den tilsvarende forfatteren av artikkelen, Dr Linda Brunotte, og den første forfatteren av artikkelen, Dr Franziska Gunl og kolleger nå finner, krever IAV-polymerase proteiner fra vertscellen for å fungere som en "molekylær bryter" og utføre sine forskjellige funksjoner. Disse vertsproteinene dokker de såkalte ubiquitin-proteinene i spesifikke posisjoner av IAV-polymerasen og utløser dermed et signal for denne funksjonelle bryteren.
Dr. Brunotte forklarte, "Vi var i stand til å konstruere et kart som viser de 59 stedene på IAV-polymerasen som ubiquitin er festet til via vertscelleproteiner. Disse helt nye oppdagelsene avslører akilleshælen til influensa A-viruset."
På 17 steder har denne ubiquitineringen en klar effekt på IAV-polymeraseaktiviteten. Videre identifiserte disse forfatterne et spesifikt sted som ubiquitineringsmodifikasjon representerer et signal for relevant funksjonell veksling i IAV-polymerase. Så Dr Gunl ser nå inn i fremtiden: " Basert på ubiquitineringskartet vi konstruerte, kan vi nå undersøke ytterligere hvilke enzymer som er spesifikt ansvarlige for modifikasjonen av IAV-polymeraser. Legemidler som retter seg mot disse enzymene vil være resistente mot mutasjoner i influensavirus, og dermed viser stort potensial for fremtidige terapier."
