Tidlig 24. november, banebrytende farmasøytiske WeChat offentlig nummer, sa deres uavhengige forskning og utvikling av nye målrettet androgenreseptor (AR) proteinnedbrytningskimær (PROTAC) forbindelse GT20029 behandling av androgen alopecia (AGA) og akne Kina fase I kliniske studier positive resultater, viser at det hos friske personer har god sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaper. GT20029 er den første aktuelle PROTAC-forbindelsen på verdensbasis som fullfører en fase I klinisk studie.
Prekliniske studier har vist at GT20029 effektivt blokkerer miniatyriseringen av hårsekkatrofi forårsaket av aktivering av AR-proteiner ved å hemme AR-signalveien, undertrykker tynning, mykgjøring og håravfall, og kan effektivt hemme utvikling av talgkjertel og sebumsekresjon. GT20029 produserer effekt kun lokalt, og reduserer dermed systemisk legemiddeleksponering ved å begrense hudpenetrasjon. Gjentatte resultater fra de farmakodynamiske studiene av dihydrotestosteron (DHT)-indusert musemodell viste at GT20029 reduserte hårtap signifikant med statistiske forskjeller. I tillegg viste resultatene av den farmakodynamiske studien av testosteronpropionat (TP)-indusert talgkjertelflekk-aknemodell at GT20029 signifikant kan hemme forstørrelsen av talgkjertelflekker med statistiske forskjeller.
Den kliniske fase I-studien i Kina er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til den aktuelle aktuelle legemiddeladministrasjonen av GT20029 (gel og tinktur). Enkelt- og multiple doser av GT20029 (gel og tinktur) ble administrert til friske personer.
De kliniske fase I-dataene viste at 92 personer fikk minst én dose av prøvemedisinen, med 68 personer som fikk gelen og 24 personer som fikk tinkturen.
GT20029 er trygt og godt tolerert hos friske forsøkspersoner med lave nivåer av eksponering for humane legemiddelkonsentrasjoner. Etter en enkelt dose hadde alle forsøkspersoner ingen in vivo medikamenteksponering, og alle prøver i alle dosegrupper var under den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ, 0,001 ng/ml). Etter 14 påfølgende dager med administrering var gjennomsnittlig maksimal blodkonsentrasjon i hver dosegruppe under 0,05 ng/ml. Bivirkninger relatert til studiemedikamentet (TRAE) som forekom under forsøket forekom alle ved grad 1, og ingen TRAE som oppstod ved eller over grad 1 forekom.
Dr. Tong Youzhi, grunnlegger, styreleder og administrerende direktør i Pioneer Pharmaceutical, sa: "Som verdens første aktuelle PROTAC-forbindelse som fullførte klinisk fase I, viste GT20029 god sikkerhet og tolerabilitet i klinisk fase I hos nesten 100 friske forsøkspersoner. Denne studien på mennesker gir to nøkkeldata: 1) de farmakokinetiske resultatene viser at eksterne PROTAC-forbindelser kan suges inn i kroppen, og kroppseksponeringen er mye lavere enn foritane (liten molekylantagonist), noe som indikerer kontrollerbar ekstern sikkerhet; 2) gjentatt høy dose (2 prosent) administrering av eksterne PROTAC-forbindelser observerte ingen skade på hudoverflaten, noe som beviser den lokale sikkerheten til AR-målrettet protein, og legger grunnlaget for fremtidig observasjon av klinisk fase II medikamenteffektivitet. Basert på de kliniske resultatene, vil selskapet bestemme den kliniske fase II-dosen så snart som mulig, start de tilsvarende kliniske forsøkene, og opprettholde den ledende posisjonen i utviklingen av aktuelle innovative medisiner ved bruk av PROTAC-teknologi y over hele verden."
