Goley Pharmaceutical Co., Ltd. kunngjorde på sin offisielle wechat-konto om morgenen 10. oktober at dens kliniske fase I multi-dose-eskaleringsstudie av ASC10, en ny koronavirus oral polymerase (RdRp)-hemmer, ble fullført i National Center for Infectious Sykdommer og det første tilknyttede sykehuset ved Zhejiang University School of Medicine med 24 friske forsøkspersoner i de tre første kohortene.
Denne fase I-studien med flere doser vil inkludere 72 friske forsøkspersoner, inkludert 60 forsøkspersoner i seks kohorter med doseeskalering og 12 forsøkspersoner i mateffektstudien. Påmeldingen forventes å være fullført i fjerde kvartal 2022. Seksti friske forsøkspersoner vil bli randomisert til seks kohorter for å motta multidose-eskalering på 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg og 800 mg ASC10-tabletter eller placebo to ganger daglig (BID) i 5,5 dager. Studien var dobbeltblind og placebokontrollert for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken (PK) til ASC10-tabletter. De resterende 12 forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta to enkeltdoser på 800 mg ASC10-tabletter (postprandial eller fastende) for å vurdere PK-effekten av mat på ASC10 hos friske forsøkspersoner.
Goley er det første kinesiske bioteknologiselskapet som har fått godkjenning fra både US Food and Drug Administration (FDA) og Kinas National Medical Products Administration (NDA) til å gjennomføre en ny klinisk studie (IND) av en oral RdRp-hemmer. 3. august 2022 kunngjorde Golly at FDA har godkjent en IND-søknad for ASC10 for å gjennomføre en klinisk fase Ib-studie på pasienter med mild til moderat COVID-19 (Golly kunngjorde at den orale RdRp-hemmeren ASC10 mottok FDA godkjenning til å gjennomføre en randomisert, placebokontrollert klinisk fase Ib-studie hos pasienter med mild til moderat COVID-19). 22. august 2022 kunngjorde Golly at Kinas nasjonale mat- og legemiddeladministrasjon har godkjent en IND-søknad for ASC10 for å gjennomføre kliniske fase I-studier på friske forsøkspersoner (Golly kunngjorde at Kinas nasjonale mat- og legemiddeladministrasjon har godkjent en ny søknad om klinisk utprøving for ASC10 , en ny oral RdRp-hemmer). Golly er i aktiv kommunikasjon med regulatoriske myndigheter for å utforske muligheten for ytterligere å akselerere den kliniske utviklingen av ASC10.
ASC10 er et oralt dobbelt prodrug med en ny differensiert kjemisk profil sammenlignet med molnupiravir, et enkelt prodrug. Etter oral administrering omdannes både ASC10 og monopivir raskt og fullstendig til den samme aktive metabolitten ASC10-A, også kjent som -DN4-hydroksycytidin (NHC) in vivo. ASC10 ble utviklet utelukkende av Golly selv. Golly har sendt inn en rekke patentsøknader for ASC10 og dets bruk over hele verden. ASC10 oral tablett brukt i denne kliniske studien er et produkt utviklet med Gollies proprietære teknologi.
Ved å bruke den doble prodrug-strategien, var ASC1{{10}} permeabilitet i Caco-2-celler (humane kolorektale adenokarsinomceller) og aktiv metabolitteksponering hos aper 3.2-og 2. 1-fold høyere enn henholdsvis monopivir. I en musemodell av COVID-19-infeksjon reduserte ASC10 ved 240 mg/kg to ganger daglig virustiteren i muselungevev med en verdi på 4,0, i samsvar med effekten av monopivir ved 500 mg/kg to ganger daglig [1 ]. Studier har vist [2,3] at ASC10-A (også kjent som EIDD-1931) er svært motstandsdyktig mot Omicron-variantvirus (BA.1 EC50=0.3 µM; BA. 2 EC50=(inkludert 0,25 M; BA. EC50=0.23 (inkludert 5 M; BA.2.75 EC50=0.90 µM), Deltavariantvirus (EC{{31} }.5 µM) og villtypevirus (EC50=0.7 µM) viste potent cellulær antiviral aktivitet. Denne studien viste heller ingen medikament-legemiddelinteraksjoner mellom ASC10 og andre ofte brukte legemidler.
