Janssen, et datterselskap av Johnson & Johnson, kunngjorde nylig at teclistamab, verdens første BCMA/CD3-bisspesifisitetsantistoff, er godkjent av FDA for behandling av residiverende eller refraktært myelomatose.
Johnson & Johnson BCMA/CD3 dobbelt antistoff godkjent på markedet, dual antistoff narkotika for å legge til et medlem, "konge stekt CP" kan angripe hundrevis av milliarder av markedet?
Teclistamab, som selges under handelsnavnet TECVAYLI®, er et fullt humanisert bisecific antistoff rettet mot CD3-reseptorer på både BCMA- og T-celler. Den kan rekruttere CD3-positive T-celler i nærheten av BCMA-uttrykkende myelomceller og stimulere T-celler til å drepe tumorceller.
Teclistamab ble først gitt PRIME (Priority drug)-betegnelse av European Medicines Agency (EMA). 1. juni ble teclistamab gitt Breakthrough Therapy Designation (BDT) av FDA. To måneder senere ble Teclistamab-injeksjon inkludert i kategorien Gjennombruddsterapi av NMPA. Det brukes til behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose som har mottatt minst tre tidligere behandlingslinjer. Det er også inkludert i det banebrytende behandlingsutvalget i Kina og USA, noe som indikerer at det har en betydelig effekt i behandlingen av myelomatose.
Godkjenningen av Teclistamab var basert på de positive resultatene fra MajesTEC-1-studien, en åpen, multisenter, fase I/II-studie (registreringsnr. NCT03145181, NCT04557098) for å evaluere effekten og sikkerheten til Teclistamab hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose.
Studien, publisert i topptidsskriftet NEJM, involverte 165 pasienter som fikk ukentlige subkutane injeksjoner av Teclistamab i en dose på 1,5 mg/kg, etterfulgt av økninger på 0.06 mg/kg og 0,3 mg/kg.
Resultatene viste at total responsrate (ORR) var 63 prosent (104/165), 58,8 prosent av pasientene hadde god partiell respons (VGPR) eller høyere, og 39,4 prosent av pasientene hadde full respons (CR) eller ovenfor.
Median varighet av respons var 18,4 måneder, median progresjonsfri overlevelse var 11,3 måneder, og median total overlevelse var 18,3 måneder. Den vanligste bivirkningen med hensyn til sikkerhet var cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) (72 prosent; 0,6 prosent grad 3, ingen grad 4), nøytropeni (71 prosent; 64 prosent grad 3 eller 4) og anemi (55 prosent; 37 prosent nivå 3 eller 4).
BCMA er et medlem av tumornekrosefaktor-superfamilieprotein, som hovedsakelig kommer til uttrykk i ondartede og normale plasmaceller og noen modne B-celler, men ikke i viktige vev. Bcma er et effektivt mål for behandling av myelomatose.
BCMA dual antidrugs har både god effekt og sikkerhet. Bcma-målrettede CAR-T-medisiner er effektive i behandlingen av blodkreft, med ORR på mer enn 90 prosent for mange legemidler, men inkludert alvorlig immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisk syndrom og CRS-toksisitetsproblemer. Selv om toksisiteten til ADC-legemidler er lav, er det et visst gap mellom den terapeutiske effekten av BCMA og CAR-T og dual-antistoff-legemidler. Effekten og sikkerheten til BCMA dual-antistoff-legemidler er mellom CAR-T og ADC.
Så tidlig som på 1980-tallet har CD3-mål kommet inn på feltet for utvikling av doble antistoffer. I 1985 ble konseptet med reorientering av T-celler først foreslått. Etter 30 år med forskning har CD3-målene gradvis modnet.
CD3-molekylet er vidt distribuert på overflaten av modne T-celler, og det er kombinert med T-celle-antigengjenkjenningsreseptor (TCR) for å danne et komplekst reseptormolekyl for å aktivere T-celler og realisere T-celle-reorientering.
Blant dual-antistoff-legemidlene som allerede er på markedet, er Amgens Blinatumomab, Genentechs Mosunetuzumab, og det nylig lanserte teclistamab alle rettet mot CD3. I tillegg til glofitamab og epcotitama, som begge har gjort raske fremskritt, har de målrettet CD3, som har blitt et hovedmål for utvikling av doble antistoffmedisiner over hele verden.
I følge dataene inneholder totalt 229 doble antistoffer allerede på markedet og under forskning over hele verden CD3-mål, som er mye høyere enn det andre, PDL-1. BCMA×CD3-målkombinasjonsrørledningen rangerer på andreplass med 17, bare andre etter CD3×CD20-mål. Det er 10 innenlandske doble antistoffer kombinert med CD3×BCMA, hvorav de fleste er i det tidlige kliniske stadiet.
I tillegg har J&J et førsteklasses CD3-dobbelt antistoff, Talquetamab(GPRC5D x CD3), som har vist utmerket effekt ved multippelt myelom.
Så langt i år har fire dual-antistoff-medisiner blitt godkjent, mens Roches glofitamab og AbbVies epcoritama har søkt om godkjenning og forventes å bli godkjent snart.
